卧虎藏龙手游共有九大门派可供玩家选择，按照中原、南疆、西域三大阵营划分，分别是中原阵营的丐帮、武当、神龙，南疆阵营的天龙、五毒、唐门，西域阵营的明教、逍遥、血刀，九大职业覆盖前排坦克、远程爆发、持续毒伤、刺客隐匿、范围群攻、治疗辅助等全部战斗定位，不管偏好单人竞技、副本刷图还是千人阵营国战，都能匹配到适配的门派。
中原三大门派适配偏爱近战肉盾与远程剑气输出的玩家，丐帮以长棍为武器，定位团队前排，技能自带群体眩晕、自身减伤效果，刷图时可拉住副本全部怪物仇恨，国战里顶在前线承受敌方火力，组队副本几乎是刚需职业，搭配防御类内功和血量宝石就能成型；武当使用长剑施展剑气，主打远程单体暴击输出，两仪剑法、神门十三剑可打出连贯持续伤害，轻功配合远程技能能持续拉扯敌人，单人竞技场依靠远程消耗打法克制多数近战门派，秘籍优先堆叠暴击和柔性伤害加成；神龙门派双持钩刃，拥有全游戏顶尖的单体与群体爆发伤害，移动速度远超其他门派，适合游走收割残血对手，短板在于缺少控制技能、自身防御薄弱，操作熟练的玩家可以利用高移速规避敌方技能，野外刷怪效率稳居前列。
南疆三大门派侧重毒系持续伤害、长枪突进与暗器隐匿刺杀，天龙手握长枪，近战突进能力突出，单体控制眩晕技能在1v1对战中优势明显，技能兼具伤害与自身护盾，兼顾输出与生存，日常单挑任务、擂台赛表现稳定；五毒依靠毒虫毒雾制造持续性毒伤，群体毒域技能可以同时对多名敌人叠加多层毒素，副本清理成群小怪速度极快，团战释放大范围毒雾能持续压低敌方全队血量，搭配毒素增伤秘籍可以放大持续伤害收益；唐门专属暗器连弩，是典型隐匿刺客门派，拥有隐身技能，隐身状态下的第一击会触发高额暴击，适合偷袭敌方后排输出，野外遭遇战可以先手隐身起手，打完一套爆发后借助轻功脱身，主打伏击偷袭的玩家选择唐门体验极佳。
西域三大门派包含圣火近战、范围蓄力法攻、狂刀爆发输出，明教以圣火刀法为核心，刚性近战伤害充足，技能自带火焰灼烧效果，持续输出能力稳定，门派技能存在自身血量回复机制，单刷副本时不用频繁补给药品；逍遥使用纸扇释放奇门法术，远程范围群伤门派，多数技能需要短暂蓄力才能打出全额伤害，同时附带冰冻、减速控制效果，国战释放大范围冰系法术可以限制敌方推进，多人副本负责清理大批量小怪，搭配冷却缩减秘籍能够缩短蓄力空档；血刀门以单刀为武器，走蓄势爆发路线，技能蓄力完成后能打出瞬间高额单次伤害，近身突袭能力强悍，野外争夺资源、单挑对抗远程门派时，依靠突进技能贴脸就能快速压低对手血线，适合追求一刀秒杀快感的玩家。
九大职业除了基础战斗定位差异，在门派专属地图、门派武学心法、装备养成路线上也完全区分，新手选择门派可以根据日常游玩内容判断，常组队刷副本优先丐帮、五毒，专注擂台单挑可选天龙、唐门，热衷千人国战推荐武当、逍遥，偏爱野外游走收割则神龙门、血刀门更为合适，游戏支持门派职业转换，选错门派的玩家也无需重新创建角色，只需完成对应门派转职任务即可切换，同时保留大部分养成资源，降低门派试错成本。
